生长激素缺乏症（GHD）的常见问题

生长激素缺乏症（GHD）是指下丘脑-垂体前叶功能障碍造成GH分泌不足引起的生长障碍，国内发病率：1/8646 。

l GHD的临床表现

特发性GHD多见于男孩，3:1;

男孩：身长  46.9-54.0cm；体重  2.58-4.18kg

女孩：身长  46.4-53.2cm；体重  2.54-6.60kg

出生时身长和体重均正常（均数±2SD)，出生5个月后生长减慢，1~2岁时明显，随年龄增长，生长发育缓慢程度也增加，身高落后比体重低下更为显著：身高增长<7 cm／年(3岁以下)、身高增长<5 cm／年(3岁一青春期前)、身高增长<6 cm／年(青春期)；

身高低于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，或低于平均数减2个标准差；

身部比例匀称（根据身体上下部量比例分析）。上部量--从头顶至耻骨联合上缘的长度，下部量--从耻骨联合上缘至足底的长度。新生儿上下部量比例为60%：40%，12岁以上上下部量相等；

智能发育正常；

患儿头颅呈圆形，面容幼稚，脸圆胖，皮肤细腻，头发纤细，下颌和颏部发育不良，牙齿萌出延迟且排列不整齐；

骨骼发育落后，骨龄落后于实际年龄2岁以上，但与其身高年龄相仿，骨骺融合较晚；

多数青春期发育延迟；

代谢紊乱、神经精神功能紊乱、心血管功能紊乱。

l GHD的治疗指征

GRS共识：GHD患者一经诊断应立即采用重组人生长激素（rhGH）进行治疗。

严重身材矮小(身高低于平均水平3 SD以上)；身高低于父母身高中值1.5 SD以上；身高低于平均水平2 SD以上，同时1年身高增长速度低于同年龄平均水平1 SD以上，或2岁以上儿童身高增长速度1年下降0.5 SD以上；在没有身材矮小的情况下，1年身高增长速度低于平均水平2 SD以上，或2年身高增长速度低于平均水平1.5 SD以上；提示颅内损伤的体征、新生儿GHD症状与特征；生长激素（GH）浓度峰值低于10μg/L，血清IGF-1水平低于正常。

中国：rhGH治疗指征

身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位数[减1.88个标准差]或减2个标准差以下；年生长速率<7cm/年（3岁以下）、<5cm/年（3岁~青春期前）、<6cm/年（青春期）；两项GH药物激发试验GH峰值均<10μg/L；血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平低于正常。

l GHD早治疗获益更大

rhGH治疗的效果与启动治疗的年龄成反比；GHD诊断和治疗时间较晚是目前是患者的成年身高受损的重要原因；中国专家共识、GRS、美国儿科内分泌学会、欧洲儿科内分泌学会指出：确诊后开始治疗，越早越好。

l GH疗效评价

GH治疗第一年有效反应的指标：身高SDS[SDS=(患儿身高-正常儿童身高)/正常儿童身高的标准差]增加0.3-0.5以上；生长速度较治疗前增加>3cm/年；生长速率SDS>1 。

l 长期治疗效果评价指标:

成人身高SDS；成人身高SDS与rhGH开始治疗时身高SDS的差值； 成人身高与预测身高的差值； 成人身高与遗传靶身高的差值。

l 以下患者可视为治疗效果不佳

治疗6个月，△HV<2cm/y, HV SDS<0或△HtSDS<0.3；根据年龄，性别，疾病的治疗效果曲线判断治疗效果不佳；GH疗效预测模型也可帮助评估治疗效果；曾患肿瘤，接受过脊柱生长板放疗的患者生长效果通常较差；遗传综合征患者应使用疾病特定的生长曲线评估；

青少年期应根据青春期状态评估。

l 治疗效果不佳的处理

检查患者依从性：检查患者注射方法是否正确；检测IGF-1水平：评估依从性；调整GH用药剂量；判断是否存在GH或IGF抵抗；重新评估诊断：是否存在其他矮小疾病，脊柱侧弯、慢性病、甲减、营养不良、使用减慢生长的药物、社会心理因素， 骨骼发育不全，Noonan综合征等，是否存在GH中和抗体（罕见）；增加用药剂量；若GH持续不起作用，应停止使用。