该研究为一项前瞻性、多中心、单臂II期临床试验，纳入了67例18~65岁新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，接受VA-CAG方案（维奈克拉/阿扎胞苷-阿糖胞苷/阿柔比星/G-CSF）进行治疗，具体用法和剂量分别为：维奈克拉(100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-d21，每日口服)；阿扎胞苷75 mg/m2（d1-d7，皮下）；阿糖胞苷10 mg/m2（d1-d7,12小时一次，皮下）；阿柔比星12 mg/m2（d1，d3，d5，d7，静脉）；G-CSF（5ug/kg，d1-d7）。主要研究终点为完全缓解率（CR）和安全性。结果显示：①VA-CAG方案的总体缓解率（ORR）达到了98.5%（66/67），其中CR为94%（63/67），部分缓解（PR）为4.5%（3/67），在达CR的63例患者中有52例（82.5%）的微小残留病（MRD）为阴性。②安全性方面，最常见的4级AEs包括中性粒细胞减少（97%）、血小板减少（85.1%）、感染（14.9%）。11例患者出现了突破性真菌感染，3例出现脓毒血症。但上述AEs在经过正确的处理后均得到恢复和缓解，未出现治疗相关死亡事件。③在生存方面，中位随访6个月，总体生存率（OS）为92.5%，其中14例患者后续接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

急性髓系白血病（AML）目前的缓解率仍然不高，经典的DA方案（柔红霉素/阿糖胞苷）的缓解率大约为60%~70%，随着BCL-2抑制剂维奈克拉的出现，维奈克拉+阿扎胞苷（VA方案）在老年AML患者中的缓解率也达到了60%~70%，该方案一般用于老年、不适合标准化疗或高危组AML患者，能否用于低危组AML治疗尚需探索，此外能否进一步提升缓解率也是研究的热点问题。基于这两方面，我们团队开展了一项研究，联合应用VA与CAG（阿糖胞苷/阿柔比星/G-CSF）两种低强度方案来治疗18~65岁、新诊断的AML患者，研究结果显示，VA-CAG方案的完全缓解率（CR）达到了94%，部分缓解率（PR）为4.5%，因此总体有效率（ORR）高达98.5%，疗效非常令人满意。这项研究表明，VA-CAG方案可应用于年轻、新诊断AML患者的治疗，取得了不俗的疗效。

这是一项由研究者发起的单中心、单臂、Ⅰ期临床研究，共入组10例复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，并接受了自体GPRC5D CAR-T细胞的单次输注治疗，其中包括3例既往接受过BCMA CAR-T治疗的患者，旨在评估自体GPRC5D CAR-T在RRMM治疗中的疗效和安全性。结果显示：①10例患者中有9例达到缓解，总体缓解率（ORR）达到90%，其中≥完全缓解（CR）6例（60%），部分缓解（PR）3例（30%），无治疗应答（NR）1例。该NR患者筛选期肿瘤细胞GPRC5D表达为阴性。②在安全性方面，90%的患者（n=9/10）中发生了细胞因子释放综合征（CRS）且均为1级，2级和以上的不良反应仅为血液学毒性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）和神经毒性事件。该研究表明，靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法在RRMM治疗中安全且有效，尤其是对于BCMA CAR-T难治的患者。

多发性骨髓瘤（MM）是一类不可治愈性疾病，很多MM患者会经历复发和多线治疗，目前用于MM治疗的药物较多，包括蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）、CD38单抗daratumumab、核输出蛋白抑制剂、双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）、自体干细胞移植（ASCT）等，另外CAR-T细胞疗法也是MM治疗的重要手段，尤其对于复发/难治MM患者（RRMM）。目前，比较熟知的应用于MM治疗的CAR-T治疗靶点为BCMA，但部分患者并不表达BCMA或既往BCMA CAR-T治疗后复发，此时进行CAR-T治疗则需要更换靶点，GPRC5D是一种独立于BCMA的靶点，是不错的靶点更改选择。

我们团队的这项研究入组了10例RRMM患者，应用靶向GPRC5D的CAR-T进行治疗，结果显示，9例达到了部分缓解（PR）以上的疗效，是较为不俗的结果。另外，若患者确定为GPRC5D表达阳性，其疗效会相对更佳。并且治疗的安全性良好，可作为RRMM治疗的选择之一。