霍奇金淋巴瘤（HL）是青年人中最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一，尽管整体治愈率超过80%，但仍有约30%的患者面临复发或初始治疗耐药。这类患者往往病情进展迅速，传统化疗难以实现长期缓解。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）通过高剂量化疗联合自体干细胞回输，成为复发/难治性HL的“关键防线”。近年来，随着靶向药物、免疫疗法及精准医学的突破，auto-HSCT的疗效与安全性持续升级，推动HL治疗迈入“精准治愈”新时代。

auto-HSCT的核心机制是通过高剂量化疗彻底清除残留肿瘤细胞，随后回输患者预先采集的造血干细胞，重建骨髓功能。其独特优势在于：

深度清瘤：预处理化疗方案（如含烷化剂、拓扑异构酶抑制剂的联合用药）可突破肿瘤耐药屏障；

免疫再生：移植后免疫系统重建，可能激活抗肿瘤T细胞应答；

无排异风险：自体干细胞避免移植物抗宿主病（GVHD），安全性显著高于异基因移植。

然而，约50%患者移植后仍会复发，尤其是存在原发耐药、早期复发等高危因素者。因此，移植全程的优化策略成为提升疗效的关键。

1. 新型药物重塑二线治疗格局

传统二线化疗的完全缓解（CR）率仅17%-75%，而新型药物的加入显著改善疗效：

抗体偶联药物（ADC）：通过靶向肿瘤表面抗原精准递送细胞毒素，联合化疗使CR率提升至67%-83%，3年无进展生存率（PFS）达67%-91%；

免疫检查点抑制剂：通过解除T细胞免疫抑制，联合化疗的CR率高达87%-95%，2年PFS率突破88%。

2. 干细胞动员的精准化

干细胞采集需基于影像学评估（如PET-CT）动态调整策略：

CR患者：2-3个疗程后启动动员，采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合化疗；

未达CR者：换用无交叉耐药的靶向联合方案，争取深度缓解后再行采集。

预处理方案的优化是提升移植成功率的核心：

经典联合方案：以烷化剂和DNA损伤药物为基础的组合，广泛用于清除耐药肿瘤细胞；

新型强化方案：针对难治性HL的研究显示，含核苷类似物与烷化剂的组合可显著延长2年PFS率； 

串联移植策略：高危患者接受序贯两次auto-HSCT，初步数据显示可延长缓解时间，且未增加严重远期毒性。

1. 维持治疗的革新

ADC巩固治疗：移植后早期使用可降低复发风险，2年PFS率提升至63%；

免疫维持疗法：通过持续激活免疫系统，部分研究显示2年总生存率（OS）超90%。

2. 新兴疗法的协同潜力

双特异性抗体：桥接肿瘤细胞与免疫细胞，激活特异性杀伤；

CAR-T细胞疗法：针对特定抗原的工程化T细胞，临床前模型显示完全清除微小残留病灶（MRD）的潜力；

局部放疗补充：针对移植后残留病灶，可进一步降低局部复发风险。

对于auto-HSCT后进展的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）提供新希望：

减低剂量预处理：降低治疗相关死亡率，扩展至老年或体弱患者群体；

移植物抗淋巴瘤效应：供体免疫细胞识别并清除残留肿瘤，最新研究显示allo-HSCT后5年OS率可达40%-50%。

（1）生物标志物指导分层

循环肿瘤DNA（ctDNA）：动态监测MRD，预警复发风险并指导干预时机；

单细胞测序：解析肿瘤微环境中的免疫抑制细胞群，定制联合治疗方案。

（2）人工智能（AI）预测模型

整合临床特征、基因组数据及影像学结果，预测最佳移植时机、预处理方案及复发概率，实现个体化精准治疗。

auto-HSCT从传统挽救手段发展为综合治疗体系的核心环节。通过移植前深度缓解、术中方案优化及术后主动干预，患者生存率显著提升。未来，随着异基因移植、新型免疫疗法及AI技术的深度融合，HL治疗将突破现有瓶颈，为复发/难治患者提供更长生存期与更高生活质量，真正迈向“精准治愈”目标。