小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌的一种特殊类型，侵袭性强、进展迅速，一直是肿瘤治疗领域的重点攻克对象。尤其是当患者在接受依托泊苷联合铂类化疗后，病情进展至广泛期时，传统治疗手段往往捉襟见肘，患者预后较差，五年生存率较低，这一现状亟待改善。近年来，随着肿瘤免疫学和精准医学的发展，免疫联合化疗作为一种新兴的治疗策略，逐渐走进人们的视野，为小细胞肺癌患者带来了新的曙光。

2018 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项 II 期、多中心、开放标签的临床研究，聚焦于派姆单抗联合紫杉醇治疗广泛期小细胞肺癌，为这一领域的治疗开辟了新方向。研究纳入了 26 例经依托泊苷 + 铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者。在治疗过程中，患者需接受 6 个周期的紫杉醇化疗，剂量设定为 175mg/m²，每三周通过静脉滴注给药一次。从第 2 周期开始，加入派姆单抗，剂量为 200mg，同样每三周静脉滴注一次，直至患者出现疾病进展或无法耐受药物的毒性反应。

该联合治疗方案在疗效和安全性方面的表现令人关注。研究数据显示，派姆单抗联合紫杉醇治疗的客观缓解率为 23.1%，这意味着近四分之一的患者肿瘤出现了不同程度的缩小；疾病控制率更是达到了 80.7%，表明大部分患者的病情得到了有效控制。从生存期来看，患者的中位无进展生存期为 5 个月，中位总生存期为 9.2 个月，这在广泛期小细胞肺癌的治疗中具有重要意义，为患者争取了更多的生存时间。

在安全性方面，虽然出现了一些 3 级或 4 级不良事件，如发热性中性粒细胞减少症（7.7%）、嗜中性白细胞减少症（7.7%）、虚弱症（7.7%）、低钠血症（7.7%）、贫血（3.9%）以及 I 型糖尿病（3.9%），但总体而言，这些不良反应在可管理和可接受的范围内，患者的身体机能和生活质量在一定程度上得以保障。

参与此项研究的患者中，高达 85% 为 PD-L1 阴性。过往研究表明，PD-L1 阴性患者若接受派姆单抗单药治疗，客观缓解率仅为 6%，中位无进展生存期也只有 1.9 个月。然而，在本次联合治疗研究中，PD-L1 阴性患者的中位无进展生存期提升至 3.9 个月。尽管这两项研究因设计和样本不同无法直接对比，但联合治疗方案在改善 PD-L1 阴性患者生存状况方面展现出的潜力，为这一特殊群体带来了新的希望。

研究人员进一步对 12 个肿瘤样本进行基因测序，发现了一些有趣的现象。其中，MET 拷贝数增加的患者中位无进展生存期显著延长，达到 10.5 个月。这表明 MET 基因拷贝数可能作为一个潜在的生物标志物，用于预测患者对联合治疗的反应和预后情况。此外，研究还发现，治疗有效的患者在接受两周期治疗后，血液中 NK 细胞活性会下降。这一现象提示，NK 细胞活性的变化或许与联合治疗的疗效之间存在某种内在联系，为深入理解联合治疗的作用机制提供了重要线索。

目前，免疫联合化疗在非小细胞肺癌的治疗中已成为标准的一线治疗方案，且对 PD-L1 阴性患者同样有效。相比之下，小细胞肺癌领域的免疫联合化疗尚处于初步探索阶段，但已取得的阶段性成果令人鼓舞。未来，医学研究人员期望通过开展更大规模、多中心的临床研究，进一步筛选出最能从免疫联合化疗中获益的小细胞肺癌患者亚群，明确更多有效的生物标志物，从而实现精准治疗。同时，不断优化联合治疗方案，探索最佳的药物组合、剂量和治疗顺序，降低不良反应的发生率，提高患者的生活质量和长期生存率。