肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤，一直是医学研究的重点攻克对象。近年来，肺癌的药物治疗领域取得了令人瞩目的进展，从新靶点药物的不断涌现，到免疫治疗的广泛应用，为肺癌患者带来了更多的生存希望。

非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占据较大比例，其治疗的突破对于改善肺癌患者的整体预后至关重要。目前，针对 NSCLC 的治疗正朝着精准化、多样化的方向发展，新的治疗药物和方案不断涌现，为患者提供了更多的选择。

1. KRAS 突变靶向治疗的突破：

KRAS 突变一直是肺癌治疗中的难题，以往这类患者面临着无药可用的困境。然而，AMG510 的出现为 KRAS 突变的 NSCLC 患者带来了曙光。研究显示，在对 KRASG12C 突变且经过治疗的 10 例 NSCLC 患者进行后线治疗时，AMG510 的客观缓解率（ORR）达到了 50%，疾病控制率（DCR）更是高达 100%。这一成果无疑为那些曾经在治疗上陷入绝境的患者打开了新的希望之门。

2. EGFR 耐药后的多元解决方案：

EGFR 基因突变在肺腺癌患者中较为常见，虽然靶向药物在初期治疗效果显著，但耐药问题难以避免。针对 EGFR 耐药，多种新方案应运而生。HER3 靶点新药 U3 - 1402 在 1 期临床研究中表现出色，用于治疗 TKI 耐药（包括 1/2 代 TKI 及奥西替尼）的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者时，所有患者的肿瘤均有不同程度的减小，中位减小比例为 29%，DCR 达到 100%。而且，U3 - 1402 对 EGFR - TKI 耐药后继发的不同通路激活（如 C797S、HER2、CDK4 等）都有疗效。此外，双抗 JNJ - 372 在 1 期研究中纳入 108 例经治的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者，后线治疗的 ORR 达到 30%，疗效覆盖各种 EGFR 亚型，包括 C797S 突变、MET 扩增以及既往对奥西替尼耐药的患者。国产 MET - TKI 沃利替尼联合奥西替尼的治疗方案也为 EGFR 耐药患者提供了新的选择。不同队列研究显示，对于一 / 二代 TKI 耐药后出现 MET 扩增的患者，ORR 和 DCR 可观；三代 TKI 耐药后出现 MET 扩增的患者也能从中获益。

3. 多靶点新药的蓬勃发展：

在肺癌治疗领域，针对 MET、ROS1、RET、TROP2、NTRK 等靶点的新药不断涌现。以 MET 靶点为例，除了克唑替尼、卡博替尼外，国产沃利替尼、INC280（Capmatinib）和 Tepotinib 等也备受关注。在 ROS1 融合方面，除了克唑替尼和色瑞替尼，劳拉替尼、恩曲替尼（entrectinib）和 repotrectinib 等具有潜力的 TKI 也在研究中取得了一定成果。RET 融合靶向药领域，除了已有的卡博替尼、乐伐替尼、Vandetanib 和阿来替尼外，国产药 BLU - 667 和 LOXO - 292 成为近期的研究热点。

4. 免疫治疗改写生存数据：

免疫治疗在 NSCLC 的治疗中取得了重大突破，显著提高了患者的长期生存率。传统化疗治疗肺癌患者的 5 年生存率仅在 5% - 10% 之间，而免疫治疗的出现改变了这一局面。2019 年公布的 O 药 5 年随访结果显示，整体人群的 5 年生存率高达 16%，使用标准剂量（3mg/Kg）的患者 5 年生存率更是达到 26%；对于 PD - L1≥50% 的患者，5 年生存率高达 43%。同年公布的 K 药 5 年 OS 率数据同样令人振奋，晚期初治肺癌患者的 5 年生存率为 23.2%，其中 PD - L1 高表达（TPS≥50%）的生存率逼近 30%（29.6%）。免疫治疗为肺癌患者带来了前所未有的生存获益，成为肺癌治疗的重要手段之一。

5. K 药应用范围的拓展：

K 药（帕博利珠单抗）在 NSCLC 治疗中的应用范围不断扩大。与既往研究相比，keynote042 研究将适用人群扩展到 PD - L1 阳性（≥1%）人群，K 药单药治疗对比化疗取得阳性结果，FDA 批准其用于该人群的一线治疗。此外，FDA 和中国 NMPA 也先后批准了 K 药联合化疗用于非鳞癌的一线治疗，且对 PD - L1 表达不做要求。这一联合治疗方案基于 keynote189 研究，能够显著延长患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。

6. III 期肺癌治疗的新方案：

III 期肺癌属于局部晚期，预后相对较差，但近年来也出现了多种新的治疗方案。PACIFIC 研究分析了 III 期不可手术切除的局晚期 NSCLC 患者，在同步放化疗后使用 I 药巩固治疗一年的疗效。结果显示，I 药组的中位 OS 明显长于安慰剂组，3 年 OS 率也更高，中位 PFS 延长了整整 2 倍。此外，对于 IIIA 期患者，化疗穿插靶向药厄洛替尼的新辅助治疗方式，以及 CTONG1103 研究将 EGFR - TKI 用于围手术期治疗的 “靶向 - 手术 - 靶向” 模式，都为 III 期肺癌患者提供了低毒高效的治疗选择。

7. 国产联合方案的探索：

2019 年公布的 PD1 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗 NSCLC 的结果显示出了一定的潜力。该试验纳入的患者中，部分接受过不同线数的治疗，在可评估的患者中，总 ORR 为 30.8%，中位 PFS 为 5.9 个月。此外，高 bTMB 患者的 ORR 更高。同时，雷莫卢单抗 + K 药、乐伐替尼 + K 药、雷莫卢单抗 + I 药等多个无化疗高效方案也公布了数据，为无基因突变的患者提供了更多的治疗选择。

小细胞肺癌（SCLC）具有恶性程度高、进展快的特点，传统治疗手段有限。近年来，免疫治疗和新药的研发为 SCLC 的治疗带来了新的突破，显著改善了患者的预后。

1. 免疫联合化疗成为一线治疗新选择：

免疫联合化疗在 SCLC 的一线治疗中取得了重要突破。PD - L1 单抗 T 药（阿特珠单抗，Tecentriq）联合化疗基于 IMpower133 研究，获批用于一线治疗 SCLC，该方案相比安慰剂联合化疗，延长了患者的中位 OS 和中位 PFS。此外，PD - L1 单抗 I 药（durvalumab，Imfinizi）联合化疗在 CASPIAN 研究中也达到研究终点，OS 较化疗组展现出显著性统计学差异及有意义的临床改善，为 SCLC 患者提供了新的一线治疗方案。

2. Lurbinectedin 带来二线治疗新希望：

Lurbinectedin（PM1183）在二线治疗 SCLC 中表现出色，去年凭借 1 期研究数据获得 FDA 孤儿药认定。今年公布的后续研究结果显示，在纳入的 105 例既往一线化疗进展的广泛期 SCLC 患者中，二线治疗的 ORR 达到 35.2%，DCR 为 68.6%，中位 DOR 为 5.3 个月，65% 的患者肿瘤体积缩小，患者中位 OS 为 9.3 个月，1 年的 OS 率为 34.2%，为 SCLC 二线治疗带来了新的希望。

3. K 药获批多线治疗拓宽选择：

继 O 药获批≥2 线治疗 SCLC 后，今年 6 月 FDA 批准了 K 药≥3 线治疗 SCLC。这一批准主要基于 KEYNOTE - 158 的 Ⅱ 期临床试验和 KEYNOTE - 28 的 Ⅰb 期临床试验的综合表现，K 药在这些试验中的 ORR 达到 19.3%，部分患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），且得到缓解的患者中，65% 的患者缓解持续时间超过 18 个月，为 SCLC 患者在多线治疗中提供了更多的选择。

4. 免疫治疗向早期 SCLC 迈进：

继 CASPIAN 研究之后，针对局限期小细胞肺癌患者同步放化疗后未进展的状态，IMFINZI（I 药）的维持治疗研究 ADRIATIC 正在进行。鉴于 I 药在 III 期不可手术非小细胞放化疗后巩固治疗的 PACIFIC 研究中取得成功，该研究的结果备受期待，有望为早期 SCLC 患者提供新的免疫治疗方案。

肺癌药物治疗的不断进步为患者带来了更多的生存希望。随着研究的深入，未来有望开发出更多更有效的治疗药物和方案，进一步提高肺癌患者的生存率和生活质量。