肺癌，作为严重威胁人类健康的 “杀手”，其恶性程度高，极易发生远处转移，肝脏便是常见的 “受害” 脏器之一。一旦肺癌出现肝转移，病情往往较为棘手，患者的预后也相对较差。不过，随着医学研究的不断深入，多种治疗手段应运而生，为这部分患者带来了新的希望。接下来，我们一同深入了解晚期肺癌肝转移的综合治疗进展。

（1）全身化疗：困境与希望并存

全身化疗是肺癌肝转移的一线治疗方案，但在实际应用中却面临挑战。肝脏在人体药物代谢中扮演着重要角色，晚期肺癌治疗中常用的几种细胞毒性药物，其活化或代谢都与肝脏密切相关，这就导致化疗效果大打折扣 。

然而，医学专家们并未放弃探索。研究发现，伊立替康联合铂类为基础的化疗方案，能够在一定程度上缓解肿瘤转移导致的肝损伤，为患者带来新的希望 。在抗体偶联药物 Salverizumab（IMMU - 132）治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂多中心试验中，54 例患者里有 16 例合并肝转移，该药物展现出了一定的疗效，中位缓解时间达到 6.0 个月，临床获益率为 43%，这表明 IMMU - 132 或许能为肺癌肝转移患者提供一种新的治疗策略 。而且，临床实践还发现，在全身治疗的基础上结合局部治疗，能够显著提高肺癌肝转移患者的近期疗效和长期生存状况，且不良反应在患者可耐受范围内 。

（2）肝动脉化疗栓塞（TACE）：联合治疗提升疗效

肝动脉化疗栓塞（TACE）在肝转移癌的治疗中展现出了一定的潜力，患者接受该治疗后，平均生存时间可达 8.6 个月以上 。但 TACE 也存在局限性，栓塞后会促使侧支循环及新生毛细血管形成，使得血液中化疗药物的浓度降低，影响治疗效果 。

为了克服这一难题，医学研究尝试将 TACE 与其他治疗方法联合使用。2016 年的一项研究对 68 例肺癌肝转移患者进行对比，发现行动脉化疗栓塞联合微波消融治疗的患者，术后缓解率及 1、2、3 年生存率均显著高于单纯行动脉化疗栓塞治疗的患者 。由此推断，对于直径较大的肝转移病灶，可以先采用消融术减小肿瘤负荷，再进行动脉化疗栓塞术，有望进一步提高治疗效果 。2017 年的研究也表明，对肺癌肝转移患者采用选择性动脉造影给予肺肝双重介入化疗，比全身静脉化疗的患者在预后方面有明显改善，这意味着双重介入治疗或许是一种可行的临床治疗方法 。

许多研究证实，对于 EGFR 阳性的晚期 NSCLC 患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKIs）是有效的一线治疗药物，患者使用后可获得 10 个月的无进展生存期（PFS）和超过 22 个月的总生存期（OS） 。然而，对于肺腺癌伴肝转移患者，EGFR - TKIs 的疗效尚不明确 。

有研究显示，具有 EGFR 突变的患者往往更容易出现同步肝转移 。虽然初发时肝转移患者的 PFS 和 OS 较无肝转移患者短，但他们依然有可能从 EGFR - TKIs 的治疗中获益 。在部分报道中，对于靶向治疗期间发生远处转移的患者，在进行局部治疗的同时继续靶向治疗，也取得了一定效果 。早期临床资料表明，EGFR - TKIs 主要在肝脏代谢，这使得人们推测药物过度暴露可能导致肝功能障碍，但同时也可能使肝转移患者对 EGFR - TKIs 的疗效更高 。2016 年，一位根治性肺癌切除术后出现肝转移的非小细胞肺癌患者，接受埃克替尼治疗取得成功，这似乎证明了 EGFR - TKIs 对肺癌肝转移患者的疗效 。

不过，大部分患者在使用 EGFR - TKIs 治疗后会产生获得性耐药性 。针对这一问题，有人提出使用 VEGF（血管内皮生长因子）靶向药物贝伐珠单抗注射液，联合化疗来治疗 EGFR - TKIs 治疗产生耐药的肺腺癌肝转移患者，且该方案使患者获得了 3 个月的 PFS 。但目前这些都只是个案报道，还需要更多的研究来验证其有效性 。

近年来，程序性细胞死亡蛋白 - 1（PD - 1）及其配体（PDL - 1）抑制剂为晚期肺癌患者开辟了新的治疗途径 。Nivolumab 作为第一个被批准用于二线治疗晚期 NSCLC 的 PD - 1 抑制剂，在转移性肺癌的治疗中显示出了一定的疗效，患者的 PFS 为 3.7 个月，中位 OS 为 7.8 个月 。

对于肺癌肝转移的免疫治疗，目前仍处于探索阶段 。首例接受 Nivolumab 二线治疗肺癌肝转移且产生长期应答的病例，让人们看到了免疫治疗的潜力，该患者在停药 6 个月后疗效仍持续存在 。在两项 Nivolumab 与多西他赛治疗晚期 NSCLC 患者的 III 期临床试验中，Nivolumab 的疗效优于标准多西他赛化疗 。然而，VOKES 等人对肝转移患者的亚组分析报告了 3 年随访结果，提示合并肝转移的患者预后较差 。其他类似报道也指出，在肝转移 NSCLC 患者中，免疫治疗反应降低，PFS 缩短 。研究还发现，肝转移与侵袭性肿瘤边缘处 CD8+T 细胞密度降低相关，而这一细胞特征与 PD - 1 反应密切相关 。尽管如此，我们不能因为肝转移的存在就将患者排除在 PD - 1 治疗之外，毕竟这部分患者的免疫治疗反应率仍超过了其他一些疗法的反应率 。

肺癌肝转移患者的治疗之路充满挑战，目前单一治疗方法大多存在局限性，长期疗效不尽人意 。但综合治疗的兴起，为患者带来了新的生机 。未来，还需要进一步深入研究，以优化患者的治疗选择，明确最佳治疗方案，同时更好地控制治疗相关毒性，为肺癌肝转移患者带来更多的生存希望。