在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，医学研究的持续深入带来了免疫治疗和新兴个体化治疗等前沿手段。这些创新疗法不仅革新了治疗理念，还在技术层面不断突破，为提升患者生存率和生活质量带来新希望。
免疫治疗：激活机体抗癌防线
（1）免疫检查点抑制剂的作用机制
肺癌免疫治疗主要依赖免疫检查点抑制剂，这是一种借助人体自身免疫系统对抗肿瘤的创新疗法。正常情况下，免疫 T 细胞负责监测并清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞会利用表面的 PD - L1/PD - L2 与免疫 T 细胞结合，使 T 细胞失活，从而逃避清除 。
免疫检查点抑制剂则如同 “解锁工具”，通过抑制这种有害结合，重新激活 T 细胞的肿瘤识别功能，恢复其消灭肿瘤细胞的能力，核心在于重启肿瘤患者 T 细胞的抗肿瘤反应 。
（2）免疫检查点抑制剂的种类及应用
目前，常见的免疫检查点抑制剂包括细胞毒性 T 细胞（CTLA - 4）和 PD - 1/PD - L1 。在肺癌治疗中，获批上市的 PD - 1 抑制剂有 nivolumab（纳武单抗，即 O 药）和 pembrolizumab（帕博利珠单抗，即 K 药）；PD - L1 抑制剂有 atezolizumab、durvalumab 和 avelumab 。
（3）免疫治疗的疗效差异及患者筛选
免疫治疗虽效果显著，但并非对所有患者都有效 。研究发现，存在 MDM2/4 扩增、染色体 11q13（CCND1、FGF3、FGF4 和 FGF19）扩增以及 EGFR 扩增的患者，接受免疫治疗后可能出现肿瘤进展 。因此，借助分子分型或生物标志物筛选适合免疫疗法的患者十分关键 。
常见的肿瘤免疫治疗标志物有 PD - L1、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）和错配修复（MMR） 。PD - L1 是 FDA 批准的首个此类标志物，市场上已有 4 个获批上市的检测试剂盒，不过不同 PD - 1/PD - L1 抑制剂的临床试验结果存在差异 。
TMB 反映了肿瘤组织中突变基因的数量，突变基因越多，产生的异常蛋白越容易被免疫系统识别，从而激活抗癌免疫反应，提升免疫治疗效果 。基于 checkmate - 227 和 checkmate - 226 的研究，NCCN 在 2019 年 NSCLC 指南中，首次将 TMB 作为判断肺癌患者是否适合 “纳武单抗 + 伊匹单抗” 双药联合免疫治疗和 “纳武单抗” 单药免疫治疗的标志物 。
MSI 和 MMR 也可用于预测肿瘤免疫治疗效果，MSI 主要由 MMR 缺陷（dMMR）引起 。常用检测方法有 PCR 和 NGS，市场常规检测为 5 个位点，也有像普洛麦格 - 上海立闻联合实验室的 MSI2.0 检测这样升级到 8 个位点的技术。但需注意，dMMR 和 MSI 在 NSCLC 患者中的发生率较低 。
（4）免疫联合治疗的前景
目前，抗 PD - 1 单抗与其他免疫治疗药、化疗药、靶向药、溶瘤病毒、治疗性疫苗等联合用药，成为提高抗肿瘤疗效的研究热点，有望为患者带来更优的治疗效果 。
新兴个体化治疗：迈向精准医疗新时代
（1）传统个体化治疗的困境
尽管新治疗手段和伴随诊断技术不断涌现，但肺癌患者 5 年生存率依旧较低 。以生物标记物为指导的个体化治疗仅使少数患者受益，原因在于可用的预测性生物标记物发生频率低，且多数一线药物缺乏有效的疗效预测标志物 。因此，探索新的个体化治疗手段势在必行 。
（2）PDX 模型：个体化治疗的重要突破
人源肿瘤移植瘤模型（PDX 模型）为个体化治疗开辟了新途径 。该模型将患者手术切除的肿瘤组织接种到免疫缺陷小鼠体内，由于小鼠体内的肿瘤直接来源于患者病灶，保留了原始肿瘤的组织形态、异质性及基因异常等特征 。通过在小鼠身上测试不同药物方案的治疗效果，可筛选出最适合患者的方案，避免无效治疗带来的不良影响 。研究显示，PDX 模型筛药的客观缓解率高达 88% 。然而，PDX 模型存在周期长（从建模到药敏测试需 3 - 6 个月）、建模成功率不稳定、费用高昂等局限性 。
（3）MiniPDX 模型：优化个体化治疗的新希望
为解决 PDX 模型的不足，迷你人源性肿瘤移植动物模型（MiniPDX 模型）应运而生 。MiniPDX 模型具有显著优势，7 天即可出结果，细胞量足够时成瘤率达 100%，与经典 PDX 药效相关性高达 92%，大大缩短了检测时间和治疗费用 。研究表明，MiniPDX 药敏试验筛选出的化疗方案能显著延长胆囊癌患者生存期 。虽然目前 MiniPDX 在 NSCLC 患者中的相关性验证数据尚未发表，但已有研究尝试将其与二代测序结合，在进行快速药敏试验的同时，揭示关键基因的突变，为患者提供更精准的个体化治疗方案 。
非小细胞肺癌的免疫治疗和新兴个体化治疗虽为患者带来曙光，但也面临诸多挑战。随着研究深入和技术进步，未来这些治疗手段有望更加成熟完善，为患者带来更好的生存希望和生活质量。
非小细胞肺癌的免疫治疗和新兴个体化治疗虽为患者带来曙光，但也面临诸多挑战。随着研究深入和技术进步，未来这些治疗手段有望更加成熟完善，为患者带来更好的生存希望和生活质量。
