在胃癌的治疗领域，免疫治疗是当下备受瞩目的前沿方向。随着研究的深入，科学家们逐渐解锁了许多新的治疗策略，尤其是在逆转免疫耐药信号方面取得了不少突破，为胃癌患者带来了新的希望之光。

免疫球蛋白超家族在免疫调节中扮演着关键角色，其中的一些分子就像免疫反应的 “刹车”，限制着 T 细胞的杀伤能力。PD -1 和 CTLA - 4 是大家较为熟知的 “刹车分子”，而 Tim -3、BTLA、Tigit 等同样属于这个家族。

Tim -3 抗体的研究为我们带来了新的发现。单独使用 Tim -3 抗体时，已展现出一定的抗肿瘤活性。在小细胞肺癌的治疗案例中，部分患者从中获益。例如，一位 54 岁的广泛期小细胞肺癌男性患者，在经历了多种治疗方案失败后，使用抗 Tim -3 抗体后达到了部分缓解（PR）。不过，实际临床中肿瘤负荷大小会对疗效产生影响，对于像华西医院这类经常接诊肿瘤负荷较大患者的医疗机构来说，单纯使用 Tim -3 抗体的效果可能会受到挑战。

当 Tim -3 抗体与 PD -1 抑制剂联合使用时，抗肿瘤活性进一步增强。研究数据显示，在联合治疗组的 42 例患者中，部分缓解率达到 4.8%，而从单纯治疗转换为联合治疗的患者，有效率更是提升至 16.7% 。这一结果引发了科研人员的思考：联合治疗和序贯治疗哪种方式更好？如果是序贯治疗，先使用 PD -1 抑制剂还是先使用 Tim -3 抗体更优？这些问题都有待进一步的基础研究来解答。

此外，像 NKG2A 这样的分子，不仅在 T 细胞上表达，在 NK 细胞上也有表达。阻断 NKG2A 可以同时解除 T 细胞和 NK 细胞的免疫抑制。在头颈部肿瘤的治疗中，阻断 NKG2A 的抗体联合西妥昔单抗展现出显著疗效，肿瘤明显缩小。虽然目前该联合方案在肺癌治疗中的效果还在临床研究阶段，但这无疑为免疫治疗开辟了新的研究方向。

除了细胞表面分子，肿瘤细胞的代谢途径也是免疫治疗耐药的关键因素，其中腺苷途径和 IDO 途径备受关注。

腺苷途径参与免疫抑制，并且与 PD -1 抑制剂的耐药密切相关。研究发现，使用 PD -1 抗体超过三个月的患者，其体内 A2AR、CD73、CD39 的表达会升高。为了克服这一问题，科学家们设计了 CPI - 444 药物，并在非小细胞肺癌患者中开展 1b 期和一期临床试验。从试验的瀑布图可以看出，联合用药组的缓解深度更深，部分患者的疾病控制时间超过八个月，目前相关临床研究仍在持续推进。

IDO 途径在肿瘤免疫逃逸中也起着重要作用。在恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌的前期研究中，单纯抑制 IDO 途径均以失败告终。但 IDO 途径和色氨酸 - 2,3 - 双加氧酶（TDO）途径在色氨酸代谢的限速步骤存在关联，且这两种酶在不同肿瘤中的表达既有上调又有差异。基于此，科研人员设计了 M4112 抑制剂，可双重抑制 IDO1 和 TDO2，并在实体肿瘤患者中进行试验。在 15 例癌症患者中，有 7 例患者在大于等于 16 周才出现疾病进展，这一结果为后续的临床研究提供了继续探索的动力。

细胞因子在免疫调节中有着独特的作用。以 PEG 化白细胞介素（PEG - 白介素）为例，它在低浓度时抑制免疫，高浓度时却能刺激 CD8+T 细胞扩增并增强其活性。安进公司利用可生物相容的材料包裹 PEG - 白介素，减少其副作用，然后进行全身性给药治疗非小细胞肺癌。结果令人惊喜，单纯使用该药物时，疾病控制率（DCR）达到 57% ；与 K 药或 O 药联用时，DCR 可提升至 85%，客观缓解率（ORR）约为 40% 。进一步研究发现，无论 PD - L1 表达水平如何，患者都能从这种治疗中获益，这表明该治疗方案具有一定的普适性。

双抗体疗法是免疫治疗的新兴策略。一种同时针对 PD -1 和循环中的免疫抑制因子 TGF -β 的双抗体，在动物实验中取得了良好效果。在二线治疗非小细胞肺癌的一期临床研究中，将患者分为 500 毫克和 1200 毫克两个剂量组。在 PD - L1 高表达（大于等于 80%）的患者中，500 毫克低剂量组有 13% 的患者出现客观缓解（OR），而 1200 毫克高剂量组 7 人中有 5 人达到部分缓解（PR），显示出较高的缓解率。目前国产的此类药物正在进行一期临床试验，其最终疗效值得期待。

尽管免疫联合治疗已成为肺癌免疫治疗探索的热点，但肿瘤与免疫系统之间的相互作用极为复杂，许多分子机制和微环境因素仍未完全明晰。不同患者之间存在较大的个体差异，缺乏对免疫相互作用参数的全面认知是目前面临的最大挑战。不过，随着科研的不断深入，未来有望实现更精准的个体化免疫治疗，为胃癌患者带来更多生存希望。

基因突变的个体，其一生患乳腺癌的风险可高达 60%-85% 。这些基因突变如同在基因序列中埋下的 “定时炸弹”，破坏了细胞内 DNA 损伤修复的正常机制，使得细胞基因组稳定性下降，更容易积累致癌突变，从而显著提升了患癌风险。