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《全面认识多发性骨髓瘤:复发、治疗与分型》

281    2025-03-18 15:01:47   
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多发性骨髓瘤作为一种血液系统恶性肿瘤,其复发、治疗以及分型等方面的知识,对于患者的治疗和康复至关重要。深入了解这些内容,有助于患者和家属更好地应对疾病。

 

01

多发性骨髓瘤的复发

 

复发的定义与类型

 多发性骨髓瘤的复发,是指患者在获得明确疗效且停止相关治疗后,疾病再次出现进展。复发主要分为临床复发和生化复发 。

临床复发:若符合以下一项或多项,即可考虑为临床复发 。出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤(骨质疏松性骨折除外);明确可测量的病变SPD增加50%,且绝对值大于等于1厘米,即已有浆细胞瘤病变的增加;出现高钙血症;血红蛋白浓度下降大于等于20克每升;从多发性骨髓瘤治疗开始,血肌酐上升大于等于176.8 μmol/L,并且与多发性骨髓瘤相关;血清M蛋白相关的高粘滞血症 。一旦临床复发,应立即启动化疗。

生化复发:仅有生化复发的患者,不需要立即开始治疗 。但当单克隆球蛋白增速加快,即在三个月内增加一倍时,才应开始治疗 。对于无症状的生化复发患者,若受累的球蛋白上升速度缓慢,仅需观察,建议每三个月随访一次。 

复发症状与检测指标

 复发症状:复发症状包括高钙血症、肾功损害、贫血、骨病 。高钙血症表现为食欲不振、多尿、注意力不集中、失眠、心动过速;肾功能损害表现为蛋白尿、尿泡沫增多、血尿、尿毒症;贫血表现为乏力、易疲劳、牙龈出血,女性患者还可能出现月经过多;骨病表现为腰痛、腿痛,严重者翻身、走路、打喷嚏都可能导致骨折 。这些复发症状与初次患病时的症状相似。

检测指标:血尿中M蛋白升高、受累与非受累的血清游离轻链间差值增加25%、骨髓瘤浆细胞比例升高大于等于25%、出现新的软组织浆细胞瘤病变、循环浆细胞增加大于等于50%,符合以上任意一项,即可提示患者疾病有进展 。M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆大量增殖时产生的一种异常免疫球蛋白,本质为免疫球蛋白或其片段(包括轻链、重链等) 。

 

02

复发性骨髓瘤的治疗

 

治疗目标与方案

治疗目标:首次复发时,治疗目标是获得最大程度的缓解,延长无进展生存期;多线复发时,治疗目标是提高患者的生活质量,在此基础上尽可能获得最大程度的缓解 。

治疗方案:

- 首次复发:在患者可以耐受的情况下,选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或CD38单抗的三到四种联合化疗方案,如DRD方案、DVD方案、DID等方案 。若有条件,可细化ASCT方案 。若患者在六个月内复发,应尽量换用无同作用机制药物组成的方案。

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- 多线复发:对原化疗方案敏感的患者,选用原化疗方案,或换用不同作用机制的药物联合化疗 。对硼替佐米、来那度胺均耐药的患者,可以考虑使用含CD38单抗的联合化疗 。

治疗方案选择:首选推荐CAR - T等临床试验;对原化疗方案敏感的初发患者,可选用原化疗方案;选择不同作用机制的药物,如达雷妥尤单抗等新药进行联合治疗;还可考虑自体或异基因干细胞移植 。

 

03

多发性骨髓瘤的治疗历程与分型

 

治疗历程

 传统化疗时代:主要使用马法兰、长春新碱、地塞米松、阿霉素等药物进行治疗 。

新药治疗时代:蛋白酶抑制剂,如硼替佐米、伊沙佐米等;免疫调节剂,如沙利度胺、来那度胺等。

免疫治疗时代:CAR - T细胞治疗;CD38单抗,如达雷妥尤单抗等。

分型及特点

分型:多发性骨髓瘤主要分为IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、双克隆型、不分泌型、轻链型(包含κ轻链、λ轻链) 。

各分型特点:不分泌型具有典型的多发性骨髓瘤表现,如不做骨髓活检易漏诊,易有溶骨改变与弥漫骨质疏松,占比3% ;双克隆分泌型可分泌双克隆或多克隆免疫球蛋白,占比5% ;轻链型瘤细胞生成快,病情进展迅速,常有骨损害,易出现肾功能不全,预后较差,占比10% ;IgD型多见于青年人,症状包括高血钙、肾功能损害、淀粉样变性、易见髓外浸润、骨质硬化等,生存期短,占比20% ;IgA型易有高钙血症和高胆固醇血症,易出现凝血异常,预后较差,占比20% ;IgG型具有典型的多发性骨髓瘤临床表现,免疫力低下,易诱发感染,占比最高,达44% 。准确的分型有助于早期诊断,帮助医生制定有效的治疗方案,提高疗效,改善预后 。

 

04

多发性骨髓瘤的预后判断

 

分期系统与意义

 目前主要用于多发性骨髓瘤预后判断的分期系统为国际分期体系 。一期:β2 - 微球蛋白<3.5mg/L,白蛋白大于等于35克,乳酸脱氢酶水平正常,非细胞遗传学高危患者 ;三期:β2 - 微球蛋白<5.5mg/L,乳酸脱氢酶水平升高,细胞遗传学高危患者(需要通过染色体荧光原位杂交检查) ;不符合一期和三期的归为二期 。临床上通过以生存来衡量疾病的危险程度,依据观察终点来判断分期,了解疾病的分期对多发性骨髓瘤的治疗选择具有重要意义 。