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《急性髓系白血病:科学规范的治疗与监测方案》

370    2025-03-17 17:55:58   
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急性髓系白血病(AML)是一种常见且严重的血液系统恶性肿瘤,及时有效的治疗对于患者的生存和康复至关重要。诱导缓解治疗及治疗监测是 AML 治疗过程中的关键环节,下面为大家详细介绍相关知识。

诱导缓解治疗方案

诱导缓解治疗的目的是迅速大量杀灭白血病细胞,使患者骨髓造血功能恢复正常,达到完全缓解状态。目前,临床上有多种诱导缓解治疗方案可供选择,医生会根据患者的具体情况来确定最合适的方案。

(一)一线推荐方案

1. 开治三加 T 方案(或类似 IDA 方案):

去甲氧柔红霉素是该方案的关键药物之一,剂量为 12 毫克 / 平米,在第 1 - 3 天给药。它能够抑制白血病细胞的 DNA 合成,从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。阿糖胞苷(Ara - C)则以 100 - 200 毫克 / 平米的剂量,在第 1 - 7 天给药。Ara - C 进入人体后会转化为活性形式,干扰白血病细胞的 DNA 复制和修复,与去甲氧柔红霉素协同作用,提高对白血病细胞的杀伤效果。

2. 柔红霉素加 Ara - C 方案:

柔红霉素的剂量为 60 - 90 毫克 / 平米,于第 1 - 3 天使用。它能嵌入白血病细胞的 DNA 双链之间,阻止 DNA 的复制和转录,进而杀死癌细胞。Ara - C 的用法和剂量与上述方案相同,两种药物联合使用,是经典的 AML 诱导缓解治疗组合。

3. IDA(伊达比星)加量方案:

在该方案中,IDA 的剂量加量至 1 - 2 克 / 平米,每 12 小时一次,在第 1、3、5 天或第 1 - 5 天给药。加大剂量的 IDA 可以更有效地杀灭白血病细胞,但同时也可能增加药物的毒副作用,因此需要医生密切监测患者的身体反应。

这些一线方案在临床实践中应用广泛,对于大多数 AML 患者都有较好的疗效。但在使用过程中,需要根据患者的年龄、身体状况、白血病细胞的生物学特性等因素进行综合考量,确保治疗的安全性和有效性。

(二)二级推荐方案

1. 柔红霉素减量加 Ara - C 方案:

柔红霉素剂量调整为 45 毫克 / 平米,第 1 - 3 天给药。对于一些身体较为虚弱、无法耐受大剂量化疗药物的患者,适当减少柔红霉素的用量,可以在保证一定治疗效果的同时,降低药物的毒副作用,提高患者的耐受性。Ara - C 的剂量和使用时间不变。

2. 高三尖杉酯碱加 Ara - C 方案:

高三尖杉酯碱以 2 - 2.5 毫克 / 平米的剂量,在第 1 - 7 天给药。它通过抑制蛋白质合成的起始阶段,干扰白血病细胞的生长和繁殖。与 Ara - C 联合使用,可发挥不同的抗白血病机制,增强治疗效果。

3. DA 方案基础上 Ara - C 加量:

柔红霉素的剂量保持在 60 - 90 毫克 / 平米,第 1 - 3 天给药。Ara - C 加量至 1 - 2 克 / 平米,每 12 小时一次,在第 1 - 5 天或第 1、3、5 天给药。这种在经典 DA 方案基础上加大 Ara - C 剂量的方法,适用于一些白血病细胞对常规剂量 Ara - C 不太敏感的患者,通过增加 Ara - C 的剂量,提高对白血病细胞的杀伤能力。

二级推荐方案为不同情况的 AML 患者提供了更多的治疗选择,医生会根据患者的具体病情,权衡利弊后选择合适的方案。

治疗监测方案

治疗监测在 AML 的治疗过程中起着至关重要的作用,它可以帮助医生及时了解治疗效果,调整治疗方案,提高患者的治愈率。

(一)骨髓抑制期监测

在停止化疗后的第 7 - 14 天,需要复查骨髓象。化疗药物在杀灭白血病细胞的同时,也会对正常的骨髓造血细胞产生抑制作用,导致骨髓抑制。通过复查骨髓象,医生可以了解骨髓的恢复情况,判断白血病细胞的残留情况。如果骨髓抑制过于严重,可能需要采取相应的措施,如使用促进骨髓造血的药物;如果发现白血病细胞残留较多,可能需要考虑加用化疗或应用预激方案,以进一步杀灭残留的白血病细胞。

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(二)标准剂量 Ara - C 诱导后监测

同样在停化疗后第 7 - 14 天复查骨髓象。若发现残留白血病细胞≥10%,说明诱导缓解治疗效果不理想,此时建议采用双诱导方案。例如,使用标准剂量 Ara - C 加蒽环类或蒽醌类药物(IDA、柔红霉素、米托蒽醌)。这些药物可以通过不同的作用机制,再次对白血病细胞进行攻击,提高缓解率。此外,还可考虑加用 G - CSF(粒细胞集落刺激因子)的预激方案,如 CAG、CH 等。G - CSF 可以刺激骨髓造血干细胞的增殖和分化,增强化疗药物对白血病细胞的杀伤作用。

(三)残留白血病细胞监测

1. 若第 7 - 14 天复查残留白血病细胞 < 10% 且无骨髓增生低下,说明治疗效果较好,患者可以等待身体自然恢复。在恢复期间,医生会继续密切监测患者的血常规、骨髓象等指标,确保病情稳定。

2. 若骨髓增生低下但残留白血病细胞 < 10%,一级推荐是等待恢复,因为骨髓增生低下可能是化疗后的正常反应,随着时间推移,骨髓造血功能可能逐渐恢复。二级推荐可考虑双诱导,这是为了进一步清除可能残留的白血病细胞,降低复发风险,但需要综合评估患者的身体状况后决定。

3. 若骨髓增生低下且残留白血病细胞≥10%,情况较为复杂,需要医生谨慎考虑下一步治疗方案。可能选择双诱导方案进一步强化治疗,也可能按照诱导失败处理,考虑更换治疗方案,如进行造血干细胞移植等。

(四)完全缓解治疗选择

当患者达到完全缓解后,还需要根据遗传学预后危险度分组进行后续治疗,以巩固治疗效果,降低复发风险。

1. 预后良好组:

· 一级推荐多疗程大剂量 Ara - C(3 克 / 平米,每 12 小时一次,共 6 个剂量),可给予 3 - 4 个疗程。大剂量 Ara - C 可以更有效地清除体内残留的白血病细胞,降低复发率。

· 二级推荐中大剂量 Ara - C(1 - 2 克 / 平米,每 12 小时一次,共 6 个剂量)联合 N 环类、N 醌类或氟达拉宾,共 2 - 3 个疗程。这种联合治疗方案可以通过不同药物的协同作用,进一步巩固治疗效果。

2. 预后中等组:

· 一级推荐在寻找造血干细胞移植供者期间,给予 1 - 2 个疗程中大剂量 Ara - C 为基础的化疗或标准剂量化疗。造血干细胞移植是一种可以根治 AML 的方法,但需要合适的供者。在等待供者的过程中,进行化疗可以维持缓解状态,防止病情复发。

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· 也可考虑大剂量 Ara - C 单药应用 4 个疗程或中大剂量 Ara - C 为基础的巩固治疗后进行自体干细胞移植。自体干细胞移植可以利用患者自身的干细胞重建造血功能,减少排斥反应的发生。

· 二级推荐中大剂量 Ara - C 联合 N 环类、N 醌类药物,共 2 - 3 个疗程,总缓解化疗周期≥4 个疗程。通过多疗程的联合化疗,进一步杀灭残留的白血病细胞。

· 三级推荐直接给予标准剂量化疗巩固≥6 个疗程。对于一些不适合进行造血干细胞移植或无法耐受大剂量化疗的患者,标准剂量化疗巩固可以作为一种选择。

注意事项

1. 治疗期间监测:

在整个治疗过程中,应密切监测患者的血常规、肝肾功能等生化指标,以及心电图、心脏彩超等影像学检查。化疗药物可能会对心脏、肝脏、肾脏等重要器官产生毒副作用,通过这些检查,医生可以及时发现问题并调整治疗方案。例如,如果发现肝功能异常,可能需要调整化疗药物的剂量或暂停化疗,给予保肝治疗;如果出现心脏功能损害,可能需要使用心脏保护药物或更换化疗方案。

2. 不良反应及无效处理:

对于出现严重不良反应或治疗无效的患者,应及时调整治疗方案或考虑其他治疗手段。严重不良反应可能包括严重感染、出血、心脏毒性等,这些情况会威胁患者的生命安全,需要立即采取相应的措施进行处理。如果治疗一段时间后效果不佳,如白血病细胞没有得到有效控制,医生会根据患者的具体情况,选择更换化疗方案、尝试新的药物或进行造血干细胞移植等。

3. 个性化治疗:

在选择治疗方案时,应充分考虑患者的年龄、身体状况、遗传学特征等因素,以制定个性化的治疗方案。不同年龄的患者对化疗药物的耐受性不同,老年人可能更容易出现并发症,因此在治疗时需要更加谨慎。身体状况较差的患者,可能无法耐受高强度的化疗,需要选择相对温和的治疗方案。而遗传学特征则可以帮助医生判断患者的预后和对治疗的反应,如某些遗传学异常提示患者对特定的药物更敏感,从而可以针对性地选择治疗方案。

急性髓系白血病的诱导缓解治疗及监测是一个复杂而精细的过程,需要医生具备丰富的经验和专业知识,根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案,并在治疗过程中密切监测,及时调整治疗策略。患者和家属也应积极配合治疗,保持乐观的心态,共同战胜疾病。